Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego ad

Powoduje to nadmierną produkcję bradykininy, która powoduje rozszerzenie naczyń, przeciekanie naczyń, a następnie obrzęk naczynioruchowy i ból.3 Wszyscy pacjenci z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1 muszą mieć łatwy dostęp do leków na żądanie w leczeniu ostrych ataków.4-6 Ponadto niektórzy pacjenci korzystają z leczenia profilaktycznego, na podstawie różnych kryteriów, w tym częstotliwości i nasilenie ataków, historia obrzęku dróg oddechowych i preferencje pacjentów.4-6 Obecnie zatwierdzone terapie profilaktyczne obejmują atenuowane androgeny (np. danazol) i inhibitor C1 pochodzący z osocza (Cinryze, Shire). Chociaż oba sposoby leczenia znacznie zmniejszają częstotliwość i nasilenie ataków, 7,8 mają potencjalne braki. Androgeny są codziennymi lekami i mogą powodować działania niepożądane; badania wskazują, że około 25% pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1, którzy otrzymują androgeny, przerywa je z powodu niedopuszczalnych działań niepożądanych. 9-12 Inhibitor C1 podaje się dożylnie co 3-4 dni, co jest trudne u niektórych pacjentów i niesie teoretyczne ryzyko infekcji i utrata dostępu żylnego z powodu powtarzalnego podawania. Read more „Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego ad”

Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy z niedoborem inhibitora C1 charakteryzuje się nawracającymi, nieprzewidywalnymi epizodami spęczania spowodowanymi niekontrolowanym wytwarzaniem kalikreiny w osoczu i nadmiernym uwalnianiem bradykininy wynikającym z rozszczepiania kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej. Lanadelumab (DX-2930) jest nowym inhibitorem kalikreiny, który może potencjalnie zapobiegać dziedzicznemu obrzękowi naczynioruchowemu z niedoborem inhibitora C1. Metody
Przeprowadziliśmy badanie fazy 1b, wieloośrodkowe, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z wielokrotnym wznoszeniem. Pacjenci z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1 zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1, aby otrzymać lanadelumab (24 pacjentów) lub placebo (13 pacjentów), w dwóch podaniach w odstępie 14 dni. Pacjenci przypisani do lanadelumabu byli włączeni w kolejne grupy dawek: całkowita dawka 30 mg (4 pacjentów), 100 mg (4 pacjentów), 300 mg (5 pacjentów) lub 400 mg (11 pacjentów). Read more „Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 8

Lekarze i rodziny powinny zauważyć, że istnieje prawdopodobieństwo znacznego zróżnicowania w długotrwałym funkcjonowaniu dzieci sklasyfikowanych jako mające zaburzenia neurorozwojowe we wczesnym dzieciństwie. Chociaż wczesna ocena neurorozwojowa jest ważna dla szybkiej identyfikacji dzieci zagrożonych długotrwałym zaburzeniem neurologicznym lub opóźnieniem rozwoju, jego zdolność do przewidywania późniejszego funkcjonowania jest ograniczona.35-37 Wiele dzieci dogoni swoich rówieśników w wieku szkolnym, podczas gdy inne dzieci będą miały uporczywe upośledzenie. I odwrotnie, niektóre dzieci bez oznak upośledzenia neurorozwojowego we wczesnym dzieciństwie będą miały upośledzenie ujawniające się w wieku szkolnym.37,38 Wykazano, że wyniki Bayley-II Mental Developmental Index i Bayley-III Cognitive Composite korelują z późniejszymi wynikami poznawczymi, ale stanowią jedynie Mniejszość wariancji w późniejszym poznawczym funkcjonowaniu.35,36,39 Zgłoszone wskaźniki upośledzenia w wieku szkolnym wśród dzieci, które urodziły się przedwcześnie, są na ogół niższe niż te, które odnotowano we wczesnym dzieciństwie, ale badania zostały ograniczone przez małe próby i heterogeniczne Wyniki.35,37,40 Potrzebne są dodatkowe badania, aby lepiej zrozumieć odległe wyniki wśród perywidualnych niemowląt. Nasza analiza była skomplikowana przez przejście od Bayley-II do Bayley-III w okresie badania. Badania z udziałem skrajnie przedwcześnie urodzonych dzieci wykazały, że wyniki uzyskane w zespole Cognitive Composite Bayley-III są średnio o 10 do 11 punktów wyższe niż wyniki wskaźnika rozwoju psychicznego Bayley-II.17,18 Aby rozwiązać ten problem, zdefiniowaliśmy upośledzenie funkcji poznawczych przy użyciu konserwatywnego Bayleya. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 8”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 7

Zaobserwowaliśmy spadki odsetka poporodowego stosowania glukokortykoidów, późnej posocznicy, wodogłowia pohemotorowego z zastojem bocznym i dysplazji oskrzelowo-płucnej w czasie, z których każdy był niezależnie związany z niekorzystnymi wynikami neurorozwojowymi.24-27 Proaktywne leczenie okołoporodowe było związane z lepsze wyniki u skrajnie przedwcześnie urodzonych dzieci, w tym zwiększona stopa przeżycia i niezmieniona lub zmniejszona częstość niepełnosprawności wśród osób, które przeżyły.5,20,28-30 W naszych badaniach tempo podawania cesarskiego i glikokortykosteroidów przedporodowych wzrosło w miarę upływu czasu. Prawdopodobnie poprawa wyników nie była spowodowana zmianami w stosowaniu aktywnego leczenia dla niemowląt, ponieważ wskaźniki aktywnego leczenia były podobne w różnych epokach, a wyniki badania nie zmieniły się znacząco, gdy ograniczyliśmy analizę do niemowląt, które otrzymały aktywne leczenie. Zmiany cech matczynych mogły przyczynić się do poprawy wyników, ponieważ wraz z upływem czasu wzrastał wiek matki i poziom wykształcenia. Wcześniejsze badania dotyczące przeżycia i wyników neurorozwojowych u skrajnie przedwcześnie urodzonych dzieci wykazały mieszane wyniki, z doniesieniami o wzroście, 10,11 niezmienionych, 23,31 lub zmniejszonych wskaźnikach upośledzenia neurorozwojowego w czasie.32,33 Wiele z tych badań dotyczyło głównie więcej dojrzałych niemowląt i nie jest jasne, czy wyniki można ekstrapolować na podatną populację. Porównywanie wyników neurorozwojowych w badaniach w tej populacji byłoby skomplikowane z powodu rzadkich danych i różnic w doborze próby, kryteriach stosowanych do określenia upośledzenia i wieku w obserwacji. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 7”