Konserwacja Lenalidomidu po transplantacji komórek macierzystych w szpiczaku mnogim AD 8

Wynik jest związany z intensywną strategią, którą zastosowano (wzmocniona indukcja, druga transplantacja u pacjentów, którzy nie mieli pełnej lub bardzo dobrej częściowej odpowiedzi po pierwszej transplantacji, 3 i konsolidacja) oraz aktywność nowych leków, które zostały użyte w leczeniu nawrotów. W naszym badaniu wymagana jest dłuższa obserwacja, aby ocenić rolę utrzymania lenalidomidu w ogólnym przeżyciu. McCarthy i wsp., Którzy przeprowadzili podobne randomizowane badanie fazy 3, w którym porównywano lenalidomid z placebo w leczeniu podtrzymującym po przeszczepieniu szpiczaka, zgłosili korzyść w zakresie przeżycia na korzyść grupy lenalidomidowej.19 Działania niepożądane zgłaszane w grupie lenalidomidu były zgodne z ustalonymi profilami toksyczności lenalidomidu. [14, 15] Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były hematologiczne. Zdarzenia hematologiczne 3. lub 4. stopnia zgłaszano u 58% pacjentów w grupie lenalidomidu w porównaniu do 22% w grupie placebo (p <0,001). Jednak te działania toksyczne były możliwe do opanowania z dostosowaniem dawki, bez potrzeby stosowania czynników stymulujących wzrost kolonii granulocytów lub profilaktycznych antybiotyków. Ponadto częstość neutropenii z gorączką była podobna w obu badanych grupach. Powikłania zakrzepowo-zatorowe zgłaszano częściej w grupie lenalidomidu niż w grupie placebo (6% vs. 2%, P = 0,01). Chociaż zdarzenia zakrzepowo-zatorowe występowały rzadziej u naszych pacjentów, którzy otrzymywali leczenie lenalidomidu niż u pacjentów, którzy otrzymywali lenalidomid i deksametazon z nowo rozpoznaną lub nawrotową chorobą oporną, 14,15 nasze doświadczenia uzasadniają zastosowanie profilaktycznej terapii przeciwzakrzepowej w przyszłych badaniach nad utrzymaniem lenalidomidu. Częstość neuropatii obwodowej stopnia 3. lub 4. była niska w obu badanych grupach (około 1%). Utrzymywanie lenalidomidu nie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem neuropatii obwodowej obserwowanym w badaniach nad terapią podtrzymującą talidomidem.7-11 Nasze badanie pokazuje, że leczenie podtrzymujące lenalidomidem jest wykonalne i że efekty toksyczne są umiarkowane i możliwe do kontrolowania.
W grupie lenalidomidu zaobserwowano zwiększoną częstość występowania drugich pierwotnych nowotworów. Podobne próby utrzymania lenalidomidu potwierdziły to ryzyko. 19,20 Drugie pierwotne nowotwory (szczególnie ostra mieloblastyczna białaczka lub zespół mielodysplastyczny) są częścią naturalnego wywiadu na temat szpiczaka i jego leczenia.21 W naszym badaniu było siedem przypadków ostrej limfoblastycznej białaczka lub choroba Hodgkina u pacjentów, którzy otrzymali leczenie indukcyjne deksametazonem, cyklofosfamidem, etopozydem i cisplatyną lub zostali poddani dwóm przeszczepom i otrzymywali leczenie podtrzymujące lenalidomidem przez co najmniej 2 lata. Nie odnotowano wcześniej zwiększenia ryzyka ostrej białaczki limfoblastycznej lub ziarnicy złośliwej u pacjentów ze szpiczakiem.21 Obecnie korzystny wpływ lenalidomidowej terapii podtrzymującej na przeżycie wolne od zdarzeń sugeruje, że większa liczba pacjentów otrzymuje świadczenia, a nie są poszkodowani; ryzyko drugiego pierwotnego raka jest jednak poważne i konieczne będą dłuższe okresy obserwacji, aby dokładnie oszacować ryzyko.
Podsumowując, badanie to pokazuje, że leczenie podtrzymujące lenalidomidem po transplantacji znacząco poprawia przeżycie wolne od progresji i bez zdarzeń (z drugim rakiem pierwotnym zawartym jako zdarzenia) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, bez poprawy ogólnego czasu przeżycia Jego stosowanie wiąże się ze zwiększoną mielotoksycznością i zwiększonym ryzykiem wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych i wtórnych nowotworów. Wraz z odkryciami przytoczonymi przez McCarthy ego i wsp. [19] nasze dane potwierdzają stosowanie lenalidomidowej terapii podtrzymującej po wysokodawkowej chemioterapii i autologicznym hematopoetycznym transplantacji komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem, ale imponujące korzyści należy rozważyć w kontekście zwiększonego ryzyka.
[podobne: skręcenie stawu skokowego, młyny kulowe, Upadłość transgraniczna ]

Powiązane tematy z artykułem: młyny kulowe skręcenie stawu skokowego Upadłość transgraniczna