Nadwrażliwość na Abakawir

Prospective Randomized Evaluation of DNA Screening w badaniu klinicznym (PREDICT-1) przez Mallala i wsp. (Wydanie z 7 lutego) wykazało, że badania przesiewowe pod kątem HLA-B * 5701 spowodowały znaczące zmniejszenie częstości występowania reakcji nadwrażliwości (z 7,8% do 3,4%) u pacjentów, którzy byli dodatni pod względem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) i byli przyjmowanie abakawiru. Jednak ze względu na ograniczenia metodologiczne, to badanie tylko nieznacznie zmieni praktykę kliniczną. W grupie negatywnej pod względem HLA-B * 5701 u wszystkich pacjentów wystąpił negatywny test skórno-skórny (immunologiczne potwierdzenie reakcji nadwrażliwości na abakawir). Niezależnie od ryzyka związanego z ponownym leczeniem, 2 badacze powinni byli skorzystać z okazji, aby przeprowadzić ponowne wezwanie z abakawirem w kontrolowanych warunkach, szczególnie u pacjentów, u których reakcję nadwrażliwości można wyjaśnić innymi czynnikami, w tym współpodawanymi lekami. Ponadto, nie ma informacji o odwracalności klinicznych objawów nadwrażliwości po odstawieniu abakawiru i być może innych leków. Te decyzje kliniczne nie zostały poddane przeglądowi. W związku z tym nie jest jasne, czy korzystne może być ponowne rozpoczęcie leczenia abakawirem u pacjentów bez HLA-B * 5701 i ujemny test płatkowy. Mogło to dostarczyć informacji mających wpływ na praktykę kliniczną.
Linos Vandekerckhove, MD, Ph.D.
Stijn Blot, Ph.D.
Dirk Vogelaers, MD, Ph.D.
Ghent University Hospital, 9000 Ghent, Belgia
stijn. być
2 Referencje1. Mallal S, Phillips E, Carosi G, i in. HLA-B * 5701 skrining pod kątem nadwrażliwości na abakawir. N Engl J Med 2008; 358: 568-579
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Hetherington S, McGuirk S, Powell G i in. Reakcje nadwrażliwości podczas leczenia z abakawirem – nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy. Clin Ther 2001; 23: 1603-1614
Crossref Web of Science Medline
Tabela 1. Tabela 1. HLA-B * 5701 Wyniki według rasy. W badaniu PREDICT-1 Mallal i współpracownicy stwierdzili, że prospektywne badanie przesiewowe HLA-B * 5701 zmniejszyło częstość występowania reakcji nadwrażliwości na abakawir w przeważającej części populacji białej. W badaniu z 2006 r., W którym uczestniczyli pacjenci martini cyscy z zakażeniem HIV lub AIDS, z których większość pochodziła z Afryki Subsaharyjskiej, abakawir musiał zostać przerwany u 10 z 414 pacjentów z powodu prawdopodobnych reakcji nadwrażliwości (2,4%, przedział ufności 95%, 1,2 do 4.5). Żaden z pacjentów rasy czarnej w tym badaniu nie nosił allelu HLA-B * 5701. Następnie przebadaliśmy 617 kolejnych pacjentów, obserwowanych w naszym szpitalu, pod kątem HLA-B * 5701 (Tabela 1). W tej manierkańskiej kohorcie, głównie pochodzenia czarnego afrykańskiego, częstość występowania abakawiru była częsta, reakcje nadwrażliwości były rzadkie, a częstość występowania HLA-B * 5701 była niska. W regionie Karaibów, na który znaczny wpływ ma pandemia wirusa HIV, czarne populacje pochodzenia afrykańskiego nie wydają się być szczególnie narażone na reakcje nadwrażliwości, dlatego niewłaściwe wydaje się ograniczanie przepisywania abakawiru w tej populacji, gdy HLA-B * Genotypowanie 5701 nie jest możliwe.
Sylvie Abel, MD
Laure Paturel, MD
Szpital Uniwersytecki w Fort-de-France, 97200 Fort-de-France, Francja
sylvie -fortdefrance.fr
André Cabié, MD
Centrum Badań Klinicznych w Antylach-Guyane, 97200 Fort-de-France, Francja
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Badanie PREDICT-1 zostało zaprojektowane specjalnie w celu zbadania skuteczności badań przesiewowych pod kątem allelu HLA-B * 5701, aby zapobiec nadwrażliwości na abakawir. Stwierdzono, że negatywna wartość predykcyjna HLA-B * 5701 dla nadwrażliwości na abakawir pozytywny na obecność testu na torsję wynosiła 100%; dlatego nie zgadzamy się z Vandekerckhove et al. że nasze badanie tylko skromnie zmieni praktykę kliniczną. Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badania kliniczne wykazały nadwrażliwość od 2 do 7% u pacjentów, którzy nie otrzymywali abakawiru1. Dlatego też u 3,4% pacjentów z kliniczną diagnozą nadwrażliwości, ale z ujemnym testem spodziewany. Rzeczywiście, dla celów naszego obliczenia mocy statystycznej, przewidywaliśmy odsetek klinicznej naddiagnozji wynoszący 3,6% wśród pacjentów w badanej grupie. Ponadto, niezaślepione badania wykazały, że kliniczna naddiagnoza dramatycznie zmniejsza się z upływem czasu, dodatkowo zapewniając wsparcie dla klinicznego wpływu badań przesiewowych HLA-B * 5701, a tym samym zmniejszając potrzebę przeprowadzenia badania rehallenge1. Wreszcie, nie byłaby bezpieczna, praktyczna. lub metodologicznie poprawne włączenie do naszego badania podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo, testu ponownego porównania.
Pochwalamy Abel i in. dla podejścia, które podjęli w celu ustalenia bardzo niskiej częstotliwości przewozu HLA-B * 5701 w populacji czarnych Martinicanów. Jednak kliniczna przydatność badania przesiewowego opiera się na zmniejszeniu zarówno diagnozy potwierdzonej immunologicznie, jak i fałszywie dodatniej, a Abel i in. nie określają, czy wskaźnik przerwania leczenia wynoszący 2,4% zaobserwowany w fazie wstępnej zmniejszył się do zera po wprowadzeniu badań przesiewowych; spadek ten zaobserwowano w niezauważanych programach przesiewowych zgłaszanych gdzie indziej1. Podejście zaproponowane przez Abla i jego współpracowników może być uzasadnione do zastosowania w małych, statycznych i wybranych populacjach, w których zdefiniowano epidemiologię przewozu HLA-B * 5701 i dostęp do kontroli mogą być niedostępne; jednak ostrzegamy przed uogólnieniem tego podejścia do innych niebiałych populacji o niskim rozpowszechnieniu HLA-B * 5701. Biorąc pod uwagę, że wykazano, że HLA-B * 5701 ma 100% wrażliwość na potwierdzoną immunologicznie nadwrażliwość na abakawir, zarówno u czarno-białych pacjentów w Stanach Zjednoczonych, 2 selektywne badania przesiewowe na podstawie postrzeganej rasy lub pochodzenia etnicznego pacjenta jest mało prawdopodobne być praktycznym, etycznym lub bezpiecznym w większości miejsc ze względu na rosnącą liczbę rasowych lub etnicznych domieszek i globalnej migracji oraz z powodu niewiarygodności przypisania rasy lub grupy etnicznej przez pacjenta lub jego klinicystę.3
Elizabeth Phillips, MD
David Nolan, MB, BS
Simon Mallal, MB, BS
Murdoch University, Murdoch, WA 6150, Australia
s. edu.au
3 Referencje1. Phillips EJ, Mallal SA. Farmakogenetyka i możliwość indywidualizacji terapii antyretrowirusowej. Curr Opin Infect Dis 2008; 21: 16-24
Crossref Web of Science Medline
2. Saag M, Balu R, Phillips E, i in Wysoka czułość ludzkiego antygenu leukocytu-B * 5701 jako markera dla immunologicznie potwierdzonej nadwrażliwości na abakawir u pacjentów białych i czarnych. Clin Infect Dis 2008; 46: 1111-1118
Crossref Web of Science Medl
[hasła pokrewne: diagnoza autyzmu, Upadłość transgraniczna, psychoterapia wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: diagnoza autyzmu psychoterapia wrocław Upadłość transgraniczna