Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy z niedoborem inhibitora C1 charakteryzuje się nawracającymi, nieprzewidywalnymi epizodami spęczania spowodowanymi niekontrolowanym wytwarzaniem kalikreiny w osoczu i nadmiernym uwalnianiem bradykininy wynikającym z rozszczepiania kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej. Lanadelumab (DX-2930) jest nowym inhibitorem kalikreiny, który może potencjalnie zapobiegać dziedzicznemu obrzękowi naczynioruchowemu z niedoborem inhibitora C1. Metody
Przeprowadziliśmy badanie fazy 1b, wieloośrodkowe, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z wielokrotnym wznoszeniem. Pacjenci z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1 zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1, aby otrzymać lanadelumab (24 pacjentów) lub placebo (13 pacjentów), w dwóch podaniach w odstępie 14 dni. Pacjenci przypisani do lanadelumabu byli włączeni w kolejne grupy dawek: całkowita dawka 30 mg (4 pacjentów), 100 mg (4 pacjentów), 300 mg (5 pacjentów) lub 400 mg (11 pacjentów). Read more „Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 8

Lekarze i rodziny powinny zauważyć, że istnieje prawdopodobieństwo znacznego zróżnicowania w długotrwałym funkcjonowaniu dzieci sklasyfikowanych jako mające zaburzenia neurorozwojowe we wczesnym dzieciństwie. Chociaż wczesna ocena neurorozwojowa jest ważna dla szybkiej identyfikacji dzieci zagrożonych długotrwałym zaburzeniem neurologicznym lub opóźnieniem rozwoju, jego zdolność do przewidywania późniejszego funkcjonowania jest ograniczona.35-37 Wiele dzieci dogoni swoich rówieśników w wieku szkolnym, podczas gdy inne dzieci będą miały uporczywe upośledzenie. I odwrotnie, niektóre dzieci bez oznak upośledzenia neurorozwojowego we wczesnym dzieciństwie będą miały upośledzenie ujawniające się w wieku szkolnym.37,38 Wykazano, że wyniki Bayley-II Mental Developmental Index i Bayley-III Cognitive Composite korelują z późniejszymi wynikami poznawczymi, ale stanowią jedynie Mniejszość wariancji w późniejszym poznawczym funkcjonowaniu.35,36,39 Zgłoszone wskaźniki upośledzenia w wieku szkolnym wśród dzieci, które urodziły się przedwcześnie, są na ogół niższe niż te, które odnotowano we wczesnym dzieciństwie, ale badania zostały ograniczone przez małe próby i heterogeniczne Wyniki.35,37,40 Potrzebne są dodatkowe badania, aby lepiej zrozumieć odległe wyniki wśród perywidualnych niemowląt. Nasza analiza była skomplikowana przez przejście od Bayley-II do Bayley-III w okresie badania. Badania z udziałem skrajnie przedwcześnie urodzonych dzieci wykazały, że wyniki uzyskane w zespole Cognitive Composite Bayley-III są średnio o 10 do 11 punktów wyższe niż wyniki wskaźnika rozwoju psychicznego Bayley-II.17,18 Aby rozwiązać ten problem, zdefiniowaliśmy upośledzenie funkcji poznawczych przy użyciu konserwatywnego Bayleya. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 8”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 7

Zaobserwowaliśmy spadki odsetka poporodowego stosowania glukokortykoidów, późnej posocznicy, wodogłowia pohemotorowego z zastojem bocznym i dysplazji oskrzelowo-płucnej w czasie, z których każdy był niezależnie związany z niekorzystnymi wynikami neurorozwojowymi.24-27 Proaktywne leczenie okołoporodowe było związane z lepsze wyniki u skrajnie przedwcześnie urodzonych dzieci, w tym zwiększona stopa przeżycia i niezmieniona lub zmniejszona częstość niepełnosprawności wśród osób, które przeżyły.5,20,28-30 W naszych badaniach tempo podawania cesarskiego i glikokortykosteroidów przedporodowych wzrosło w miarę upływu czasu. Prawdopodobnie poprawa wyników nie była spowodowana zmianami w stosowaniu aktywnego leczenia dla niemowląt, ponieważ wskaźniki aktywnego leczenia były podobne w różnych epokach, a wyniki badania nie zmieniły się znacząco, gdy ograniczyliśmy analizę do niemowląt, które otrzymały aktywne leczenie. Zmiany cech matczynych mogły przyczynić się do poprawy wyników, ponieważ wraz z upływem czasu wzrastał wiek matki i poziom wykształcenia. Wcześniejsze badania dotyczące przeżycia i wyników neurorozwojowych u skrajnie przedwcześnie urodzonych dzieci wykazały mieszane wyniki, z doniesieniami o wzroście, 10,11 niezmienionych, 23,31 lub zmniejszonych wskaźnikach upośledzenia neurorozwojowego w czasie.32,33 Wiele z tych badań dotyczyło głównie więcej dojrzałych niemowląt i nie jest jasne, czy wyniki można ekstrapolować na podatną populację. Porównywanie wyników neurorozwojowych w badaniach w tej populacji byłoby skomplikowane z powodu rzadkich danych i różnic w doborze próby, kryteriach stosowanych do określenia upośledzenia i wieku w obserwacji. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 7”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 6

Nasze wyniki były podobne, gdy ograniczyliśmy analizę do niemowląt, które otrzymały aktywne leczenie. Po wykluczeniu wyniku Bayley z naszych wyników, stwierdziliśmy, że zarówno wskaźnik przeżycia z zaburzeniami neurosensorycznymi w porównaniu ze śmiercią, jak i wskaźnik przeżycia bez zaburzeń neurosensorycznych w porównaniu ze śmiercią, zwiększały się z upływem czasu, ale wzrost wskaźnika przeżycia z zaburzeniami neurosensorycznymi nie różnił się istotnie. ze wzrostu wskaźnika przeżywalności bez zaburzeń neurosensorycznych (Tabela 4).
Wśród noworodków urodzonych w 23 tygodniu zarówno czas przeżycia bez zaburzeń neurorozwojowych w porównaniu ze śmiercią, jak i wskaźnik przeżycia bez upośledzenia neurorozwojowego w porównaniu z przeżyciem z zaburzeniem neurorozwojowym zwiększył się pomiędzy epoką a epoką 3 (Tabela 4). Wśród dzieci urodzonych w wieku 24 tygodni zarówno wskaźnik przeżycia z zaburzeniem neurorozwojowym a śmiercią, jak i wskaźnik przeżycia bez zaburzeń neurorozwojowych w porównaniu ze śmiercią, zwiększały się z upływem czasu, ale tempo wzrostu nie różniło się istotnie. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 6”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 5

Częstość poporodowego stosowania glukokortykoidów również zmniejszyła się pomiędzy epoką a epoką 3, chociaż zwiększyła się częstość wentylacji o wysokiej częstotliwości. Odsetek niemowląt z ciężkim krwotokiem dokomorowym, okołokomorową leukomalacją, wczesną postacią posocznicy, martwiczym zapaleniem jelit i podwiązaniem przetrwałego przewodu tętniczego nie różnił się znacząco w poszczególnych epokach. Częstość występowania ciężkiej retinopatii wcześniaków była najwyższa w epoce 2. Wyniki
Tabela 2. Tabela 2. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 5”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt czesc 4

Wyniki podzielono według epoki dla każdego z uczestniczących ośrodków. Wielopoziomowe uogólnione modelowanie logitów przeprowadzono w celu określenia wpływu epoki na trzypoziomowy wynik kategoryczny, z korektą dotyczącą wieku ciążowego, ciąży mnogiej, rasy matek, płci niemowlęcia i małego wieku ciążowego; centrum porodowe uwzględniono jako efekt losowy. Te współzmienne zostały wybrane tak, aby dostosować się do podstawowych czynników, które mogą wpływać na wyniki leczenia.22,23 Zmienne związane z praktykami opieki, które mogły ulec zmianom w czasie, takimi jak stosowanie glikokortykoidów przedporodowych, zostały pominięte w analizie, aby efekt być zasłonięte. Podobne podejście do modelowania zastosowano w przypadku zaburzeń neurosensorycznych. Wstępnie zdefiniowane analizy podgrup przeprowadzono zgodnie z tygodniem ciąży, w którym urodziły się niemowlęta. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt czesc 4”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt cd

Dziewięć ośrodków wymagało pisemnej świadomej zgody na protokół kontrolny (2 ośrodki, którym przyznano zwolnienie), a ośrodek wymagał ustnej świadomej zgody na protokół szpitalny (10 ośrodków z przyznanym zwolnieniem). Trzeci autor, statystyk w centrum koordynującym dane, miał pełny dostęp do danych i przeprowadził analizę. Wszyscy autorzy zapewniają rękojmię za integralność, dokładność i kompletność danych i analiz oraz za wierność badania do protokołu. Mierniki rezultatu
Podstawową miarą wyniku był wynik trzypoziomowy – przeżycie bez upośledzenia neurorozwojowego, przeżycie z upośledzeniem neurorozwojowym lub zgon, oceniane na 18 do 22 miesięcy skorygowanego wieku. Wyniki neurorozwojowe oceniano na 18 do 22 miesięcy skorygowanego wieku za pomocą badań neurologicznych i Bayley Scales of Infant and Toddler Development, wydanie drugie (Bayley-II), dla niemowląt urodzonych w latach 2000-2005 i trzeciej edycji (Bayley- III), dla niemowląt urodzonych w latach 2006-2011. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt cd”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad

Badania NRN z poprzednich okresów nie wykazały istotnej poprawy wyników neurorozwojowych w czasie u zjadliwych niemowląt, 2,3 i istnieje obawa, że zmniejszająca się śmiertelność w tej populacji może prowadzić do większej liczby niemowląt, które przeżyły z zaburzeniami neurorozwojowymi.10,11 Dostępność danych dotyczących zarówno śmiertelności, jak i wyników neurorozwojowych wśród osób, które przeżyły, jest ważne dla rodzin i klinicystów podejmujących decyzje dotyczące wczesnej opieki w przypadku tych niemowląt wysokiego ryzyka.1 Celem naszego badania była ocena zmian w czasie przeżycia i wyników neurorozwojowych u niemowląt urodzonych w 22 do 24 tygodniu ciąży, ocenianych w 18 do 22 miesięcy skorygowanego wieku (z poprawionym wiekiem zdefiniowanym jako wiek niemowlęcia, jeśli urodzony w terminie). Postawiliśmy hipotezę, że oprócz wskaźnika przeżycia, wskaźnik przeżycia bez zaburzeń neurorozwojowych również wzrósł od 2000 do 2011 roku.
Metody
Badanie populacji i gromadzenie danych
Wśród dzieci urodzonych w 22 tygodniu od 0 dni do 24 tygodni 6 dni ciąży między stycznia 2000 r. A 31 grudnia 2011 r., Były wpisane do ogólnego rejestru bazy danych NICHD KSN. W analizie uwzględniono dane z 11 akademickich ośrodków opieki trzeciej, które uczestniczyły w KSOW przez cały czas trwania okresu studiów. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt

Dane przekazane w ciągu ostatnich 5 lat wskazują, że wskaźniki przeżycia wzrosły u niemowląt urodzonych na granicy żywotności, ale mniej wiadomo na temat tego, jak zwiększone wskaźniki przeżywalności wśród tych dzieci odnoszą się do wyników neurorozwojowych we wczesnym dzieciństwie. Metody
Porównano przeżycie i wyniki neurorozwojowe u niemowląt urodzonych w 22-24 tygodniu ciąży, ocenianych na 18 do 22 miesięcy skorygowanego wieku, w trzech kolejnych epokach narodzin (2000-2003 [epoche 1], 2004-2007 [epok 2] ] i 2008-2011 [epoche 3]). Niemowlęta urodziły się w 11 ośrodkach, które uczestniczyły w National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Podstawową miarą wyniku był wynik trzypoziomowy – przeżycie bez upośledzenia neurorozwojowego, przeżycie z upośledzeniem neurorozwojowym lub śmierć. Po uwzględnieniu różnic w cechach niemowlęcych, w tym w ośrodku porodowym, wykorzystaliśmy wielomianowe uogólnione modele logitowe do porównania względnego ryzyka przeżycia bez upośledzenia neurorozwojowego, przeżycia z upośledzeniem neurorozwojowym i zgonu. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt”

Zespół Guillain-Barré związany z infekcją wirusową Zika w Kolumbii ad 8

Chociaż obecność ZIKV w CSF i zdolność replikacji wirusa w trzech przypadkach może sugerować proces neuroinwazyjny ZIKV w zespole Guillain-Barré, potrzeba więcej badań, aby ocenić taki mechanizm. Inną ważną obserwacją w naszym badaniu jest stwierdzenie, że u pacjentów z zespołem Guillain-Barré i określonym zakażeniem ZIKV występuje długotrwały okres wirurii, który utrzymuje się przez wiele dni po zakończeniu zespołu wirusowego. Chociaż częstotliwość wykrywania genomu ZIKV w CSF i surowicy była niska, wyższa częstotliwość wykrywania ZIKV w moczu sprawia, że ta próbka biologiczna może być uważana za potencjalnie użyteczną do diagnozy zakażenia ZIKV. W naszym badaniu mediana czasu pomiędzy wystąpieniem objawów zakażenia ZIKV a pobraniem pierwszej próbki moczu, która była pozytywna, wynosiła 16,5 dnia, au jednego z naszych pacjentów wirurię ZIKV obserwowano do 48 dni po wystąpieniu zespołu wirusowego. . Read more „Zespół Guillain-Barré związany z infekcją wirusową Zika w Kolumbii ad 8”