Próba kontrolowana placebo z użyciem prukalopridu w przypadku ciężkich przewlekłych zaparć ad 8

Prukalopryd również zwiększa ruchliwość żołądka i pokarmu i przyspiesza opóźnione opróżnianie żołądka. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna we wszystkich trzech grupach leczenia, z wyjątkiem biegunki, która jest przewidywalnym wynikiem farmakologicznym stosowania prukaloprydu i bólu głowy. Nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian w czasie w zakresie parametrów życiowych lub zmiennych elektrokardiograficznych.
Prukalopryd ma wysokie powinowactwo i selektywność wobec receptorów 5-HT4; jego powinowactwo do receptorów 5-HT4 jest co najmniej 150 razy większe niż dla innych receptorów. Powinowactwo renzaprydu, mosapridu, tegaserodu i prukaloprudu do kanału hERG znajduje się w zakresie mikromolowym i kontrastuje z cizaprydem, który wykazuje selektywność wobec receptorów 5-HT4, który jest około 10 razy mniejszy niż dla hERG.29,30 Inne związki na wcześniejszym etapie rozwoju, takie jak ATI-7505,31 również wydają się wysoce selektywne wobec receptorów 5-HT4. Przeciwnie, inni agoniści receptora 5-HT4, tacy jak cyzapryd, mosaprid, tegaserod i renzapryd działają na inne receptory w zakresie terapeutycznym. Powinowactwo cyzaprydu (w przypadku hERG) i tegaserodu (w przypadku 5-HT1b) może przyczynić się do mniej korzystnego profilu korzyści i ryzyka przypisywanego tym lekom.16,29
Odpowiedzi elektrokardiograficzne (w tym QTc) zgłoszone w tym badaniu są zgodne z dużą liczbą testów sercowo-naczyniowych specjalnie zaprojektowanych do monitorowania możliwych zdarzeń sercowo-naczyniowych przeprowadzonych u zdrowych ochotników, osób starszych i pacjentów z uszkodzeniem rdzenia kręgowego.19,20,32,33 Jednak w naszej próbie leczono prukaloprydem w stosunkowo niewielkiej liczbie pacjentów, a po analizie danych z 29 badań klinicznych pojawiły się obawy o potencjalne działanie toksyczne na serce tegaserodu.34 Dalsza ocena bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego prukaloprydu w innych badaniach klinicznych wymagane, aby wykluczyć rzadkie niekorzystne skutki sercowo-naczyniowe.
Ograniczenia obecnego badania obejmują niewystarczającą liczbę pacjentów płci męskiej, aby udowodnić skuteczność u mężczyzn, niedostateczny czas trwania, aby w pełni ocenić długoterminowy stosunek korzyści do ryzyka, brak zapisu 24-godzinnych elektrokardiogramów i niewystarczającą prospektywną walidację wielkości odpowiedzi, aby zrozumieć kliniczne znaczenie efektów. W naszym badaniu kontrolowanym placebo nie byliśmy również w stanie ocenić skuteczności prukaloprydu w porównaniu z innymi metodami leczenia zaparć.
Podsumowując, podczas 12-tygodniowego okresu leczenia prukalopryd znacząco zwiększył liczbę spontanicznych, całkowitych ruchów jelit, zmniejszył ostrość objawów i poprawił jakość życia związaną z chorobą u pacjentów z ciężkimi przewlekłymi zaparciami. Prukalopryd podawany w dawce 4 mg nie dawał dodatkowych korzyści w porównaniu z dawką 2 mg. Wcześniejsze badania sugerują, że dawka niższa niż 2 mg nie jest skuteczna w leczeniu ciężkich przewlekłych zaparć32 lub w przyspieszaniu przemiany okrężnicy.18 Aby dokonać pełnej oceny ryzyka i korzyści stosowania prukaloprydu na przewlekłe zaparcia konieczne są większe i dłuższe badania kliniczne. .
[więcej w: espumisan przed badaniem usg, lista leków dla seniorów, przeglądarka skierowań na leczenie sanatoryjne nfz ]

Powiązane tematy z artykułem: espumisan przed badaniem usg lista leków dla seniorów przeglądarka skierowań na leczenie sanatoryjne nfz