Próba kontrolowana placebo z użyciem prukalopridu w przypadku ciężkich przewlekłych zaparć

W tej 12-tygodniowej próbie, mieliśmy na celu określenie skuteczności prukalopridu, selektywnego agonisty receptora 5-hydroksytryptaminy 4 o wysokim powinowactwie, u pacjentów z ciężkimi przewlekłymi zaparciami. Metody
W naszym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, równoległym badaniu fazy III, pacjenci z ciężkim przewlekłym zaparciem (. 2 spontaniczne, całkowite wypróżnienia na tydzień) otrzymywali placebo lub 2 lub 4 mg prukaloprydu raz na dobę przez 12 tygodni . Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek pacjentów z trzema lub więcej spontanicznymi, całkowitymi ruchami jelit w tygodniu, uśrednionymi w ciągu 12 tygodni. Drugorzędne punkty końcowe skuteczności pochodziły z dzienników i zatwierdzonych kwestionariuszy wypełnianych przez pacjentów. Rejestrowano zdarzenia niepożądane, wartości laboratoryjne badań klinicznych i wpływ na układ sercowo-naczyniowy.
Wyniki
Skuteczność analizowano u 620 pacjentów. Odsetek pacjentów z trzema lub więcej spontanicznymi, całkowitymi ruchami w tygodniu wynosił 30,9% pacjentów otrzymujących 2 mg prukaloprydu i 28,4% pacjentów otrzymujących 4 mg prukaloprydu w porównaniu z 12,0% w grupie placebo (p <0,001 dla oba porównania). W ciągu 12 tygodni, 47,3% pacjentów otrzymujących 2 mg prukalopridu i 46,6% pacjentów otrzymujących 4 mg prukaloprydu, miało średnio 100% spontanicznych, całkowitych wypróżnień jednego lub więcej tygodniowo w porównaniu z 25,8% w grupie placebo (P <0,001 dla obu porównań). Wszystkie inne drugorzędne punkty końcowe skuteczności, w tym zadowolenie pacjentów z czynności jelit i leczenia oraz ich postrzeganie nasilenia objawów zaparcia, znacznie się poprawiły po zastosowaniu 2 lub 4 mg prukaloprydu w porównaniu z placebo, w 12. tygodniu. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były bóle głowy i bóle brzucha. Nie stwierdzono znaczącego wpływu na układ sercowo-naczyniowy.
Wnioski
W ciągu 12 tygodni prukalopryd znacząco poprawił czynność jelit i zmniejszył nasilenie objawów u pacjentów z ciężkimi przewlekłymi zaparciami. Wymagane są większe i dłuższe próby w celu dalszej oceny ryzyka i korzyści stosowania prukaloprydu w leczeniu przewlekłych zaparć. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00483886.)
Wprowadzenie
Zaparcia dotyczą 14,7% populacji Stanów Zjednoczonych, konkretnie 16% dzieci2 i 15-50% osób w wieku podeszłym, 3 i częściej występują u kobiet niż u mężczyzn.4 Pacjenci wiążą zaparcia z kilkoma objawami: rzadkimi wypróżnieniami, nierówne stolce, nadwyrężanie, wzdęcia, uczucie niepełnej ewakuacji po wypróżnieniu i dyskomfort w jamie brzusznej.5 Na jakość życia zależną od stanu zdrowia negatywnie wpływa obecność przewlekłego zaparcia 6 i jego ciężkość.7,8 Zmniejszona ruchliwość okrężnicy jest jedną mechanizmów patofizjologicznych w ciężkich przewlekłych zaparciach
Nie ma wystarczających dowodów z randomizowanych, kontrolowanych badań oceniających długoterminową skuteczność i profil skutków ubocznych środków przeczyszczających u pacjentów z ciężkimi przewlekłymi zaparciami.9-11 W ostatnich latach nieselektywny agonista receptora serotoniny 5-hydroksytryptaminy4 (5-HT4) tegaserod i lubiproston aktywatora chlorku chloru są stosowane w Stanach Zjednoczonych w leczeniu przewlekłych zaparć.12,13
Prukalopryd, pochodna dihydrobenzofuranokarbamidu, jest selektywnym agonistą receptora 5-HT4 o wysokim powinowactwie, który odpowiada za jego działanie entokinetyczne.14,15 Różni się od cyzapridu, tegaserodu, mosapridu i renzapryd, które – w przeciwieństwie do prukaloprydu i innych 5 Agoniści receptora -HT4 – oddziałują częściowo z jednym lub większą liczbą innych receptorów (takich jak 5-hydroksytryptamina3, 5-hydroksytryptamina 1b [5-HTlb] i ludzki kanał białkowy [hERG]) na poziomach istotne dla ich działania na receptory 5-HT4. 16 Wpływ na kanał hERG lub receptor 5-HT1b może prowadzić do niekorzystnego profilu sercowo-naczyniowego.
Prukalopryd zwiększa ruchliwość i tranzyt okrężnicy.17-20 W badaniach fazy 2B, kontrolowanych placebo, częstość występowania wypróżnień i zadowolenie z funkcji jelit znacząco poprawiły się po zastosowaniu prukaloprydu.19,20
W naszym badaniu klinicznym III fazy, z kontrolą placebo, staraliśmy się określić skuteczność, bezpieczeństwo i wpływ na jakość życia dawek 2 mg i 4 mg doustnego prukaloprydu podawanego raz na dobę przez 12 tygodni u pacjentów z ciężkim przewlekłym zaparcie.
Metody
Projekt badania
Przeprowadzono wieloośrodkową, randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo, równoległą próbę fazy 3 w 38 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych w okresie 12 miesięcy, od kwietnia 1998 r. Do maja 1999 r.
[przypisy: psycholog lublin, diagnoza autyzmu, psycholog poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: diagnoza autyzmu psycholog lublin psycholog poznań