Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego ad

Powoduje to nadmierną produkcję bradykininy, która powoduje rozszerzenie naczyń, przeciekanie naczyń, a następnie obrzęk naczynioruchowy i ból.3 Wszyscy pacjenci z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1 muszą mieć łatwy dostęp do leków na żądanie w leczeniu ostrych ataków.4-6 Ponadto niektórzy pacjenci korzystają z leczenia profilaktycznego, na podstawie różnych kryteriów, w tym częstotliwości i nasilenie ataków, historia obrzęku dróg oddechowych i preferencje pacjentów.4-6 Obecnie zatwierdzone terapie profilaktyczne obejmują atenuowane androgeny (np. danazol) i inhibitor C1 pochodzący z osocza (Cinryze, Shire). Chociaż oba sposoby leczenia znacznie zmniejszają częstotliwość i nasilenie ataków, 7,8 mają potencjalne braki. Androgeny są codziennymi lekami i mogą powodować działania niepożądane; badania wskazują, że około 25% pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1, którzy otrzymują androgeny, przerywa je z powodu niedopuszczalnych działań niepożądanych. 9-12 Inhibitor C1 podaje się dożylnie co 3-4 dni, co jest trudne u niektórych pacjentów i niesie teoretyczne ryzyko infekcji i utrata dostępu żylnego z powodu powtarzalnego podawania. Read more „Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego ad”

Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy z niedoborem inhibitora C1 charakteryzuje się nawracającymi, nieprzewidywalnymi epizodami spęczania spowodowanymi niekontrolowanym wytwarzaniem kalikreiny w osoczu i nadmiernym uwalnianiem bradykininy wynikającym z rozszczepiania kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej. Lanadelumab (DX-2930) jest nowym inhibitorem kalikreiny, który może potencjalnie zapobiegać dziedzicznemu obrzękowi naczynioruchowemu z niedoborem inhibitora C1. Metody
Przeprowadziliśmy badanie fazy 1b, wieloośrodkowe, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z wielokrotnym wznoszeniem. Pacjenci z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1 zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1, aby otrzymać lanadelumab (24 pacjentów) lub placebo (13 pacjentów), w dwóch podaniach w odstępie 14 dni. Pacjenci przypisani do lanadelumabu byli włączeni w kolejne grupy dawek: całkowita dawka 30 mg (4 pacjentów), 100 mg (4 pacjentów), 300 mg (5 pacjentów) lub 400 mg (11 pacjentów). Read more „Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 7

Zaobserwowaliśmy spadki odsetka poporodowego stosowania glukokortykoidów, późnej posocznicy, wodogłowia pohemotorowego z zastojem bocznym i dysplazji oskrzelowo-płucnej w czasie, z których każdy był niezależnie związany z niekorzystnymi wynikami neurorozwojowymi.24-27 Proaktywne leczenie okołoporodowe było związane z lepsze wyniki u skrajnie przedwcześnie urodzonych dzieci, w tym zwiększona stopa przeżycia i niezmieniona lub zmniejszona częstość niepełnosprawności wśród osób, które przeżyły.5,20,28-30 W naszych badaniach tempo podawania cesarskiego i glikokortykosteroidów przedporodowych wzrosło w miarę upływu czasu. Prawdopodobnie poprawa wyników nie była spowodowana zmianami w stosowaniu aktywnego leczenia dla niemowląt, ponieważ wskaźniki aktywnego leczenia były podobne w różnych epokach, a wyniki badania nie zmieniły się znacząco, gdy ograniczyliśmy analizę do niemowląt, które otrzymały aktywne leczenie. Zmiany cech matczynych mogły przyczynić się do poprawy wyników, ponieważ wraz z upływem czasu wzrastał wiek matki i poziom wykształcenia. Wcześniejsze badania dotyczące przeżycia i wyników neurorozwojowych u skrajnie przedwcześnie urodzonych dzieci wykazały mieszane wyniki, z doniesieniami o wzroście, 10,11 niezmienionych, 23,31 lub zmniejszonych wskaźnikach upośledzenia neurorozwojowego w czasie.32,33 Wiele z tych badań dotyczyło głównie więcej dojrzałych niemowląt i nie jest jasne, czy wyniki można ekstrapolować na podatną populację. Porównywanie wyników neurorozwojowych w badaniach w tej populacji byłoby skomplikowane z powodu rzadkich danych i różnic w doborze próby, kryteriach stosowanych do określenia upośledzenia i wieku w obserwacji. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 7”

Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 5

Częstość poporodowego stosowania glukokortykoidów również zmniejszyła się pomiędzy epoką a epoką 3, chociaż zwiększyła się częstość wentylacji o wysokiej częstotliwości. Odsetek niemowląt z ciężkim krwotokiem dokomorowym, okołokomorową leukomalacją, wczesną postacią posocznicy, martwiczym zapaleniem jelit i podwiązaniem przetrwałego przewodu tętniczego nie różnił się znacząco w poszczególnych epokach. Częstość występowania ciężkiej retinopatii wcześniaków była najwyższa w epoce 2. Wyniki
Tabela 2. Tabela 2. Read more „Przetrwanie i efekty neurorozwojowe u peryferyjnych niemowląt ad 5”